卵子为何会有染色体异常?(节选翻译)

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卵子为何会有染色体异常?(节选翻译)

“When you know better, you do better.”

第一章-卵子染色体的重要性

卵子为何会有染色体异常

卵子的发育过程十分漫长,而且非常容易出错。在胚胎早期,胎儿的卵巢刚刚发育时,卵子发育就已经开始。女性一生的卵子数量在出生时就已确定,直到排卵前几个月,这些卵子都一直处于休眠状态

排卵前约4个月时,一小部分未成熟卵子开始发育,其中大部分卵子自然凋亡,只有优势卵泡会发育成熟。这枚完全成熟的卵子会穿破卵泡排出,进入输卵管,准备受精。

卵子从早期发育到排卵,这漫长的时间里,种种因素均可以导致其发生异常。传统观点认为,随着女性年龄增大,卵子必会出现染色体异常。但这种观点并不科学,因为大多数染色体异常发生在排卵前的一小段时间内,即“减数分裂后期”

在减数分裂过程中,精准复制过的染色体(即同样的染色体会有4条)会排列在卵细胞中央,然后由微管网络将一组染色体拉向卵细胞的一端,而另一组染色体则被推出卵细胞,形成所谓的“极体”。在一颗正在发育的卵子中,上述步骤进行2次后,发育成熟的卵细胞内每种染色体的数目就只有1条。

温故而知新:减数分裂——可能是真核生物最为独创的发明

如果上述过程的任何一个阶段发生错误,卵细胞内就会多或少一条染色体。卵细胞的第一次减数分裂在女性出生前就已经开始了,但染色体的大部分复制活动都发生在排卵前几个月

最关键的一点,也是很多生殖医学专家没有意识到的一点,是大多数卵子的染色体异常往往发生在排卵前的几个月内。换句话说,衰老并不会直接导致染色体异常;相反,衰老主要影响排卵前卵子的发育环境

这意味着,在排卵前改变卵子的发育环境可以提高卵子正常发育的概率。也就是说,现在采取的措施可以影响几个月之后排出卵子的质量,因为现在卵子中的染色体尚未出现异常。

这就引出了一个基本问题——染色体数目异常的卵子为什么还能发育成熟?对此,又能采取哪些措施呢?

卵子的能量产生机制

卵子需要大量能量来保证染色体的正常复制与分离,并完成其他所有必要工作,来保证其正常发育成熟。在年龄、营养和其他外部因素的影响下,卵子内部的能量生产机器就会发生显著变化。这个产生能量的机器是人体细胞中的线粒体。线粒体就像微型发电站,将各种燃料转化成细胞可以利用的能量,即三磷酸腺苷(Adenosine triphosphate, ATP)。

ATP是维持生命活动的直接能量,它可以为肌肉提供动力,使各种酶发挥作用,还可以为神经冲动提供能源。人体中,几乎所有的生物过程都依赖ATP。ATP也是卵子使用的主要能量形式。处于发育期的卵子拥有大量的线粒体,可以产生大量的ATP。每个卵细胞含有超过15000个线粒体,这个数目是体内其他细胞的10倍以上。卵泡细胞中也含有很多线粒体,它们可以为卵泡提供足够的能量。

但是,这些线粒体必须处于良好的状态才能产生足够的能量。研究表明,随着年龄的增长,在氧化应激(详见第6章)的情况下,线粒体会“受伤”,其ATP生产能力也随之下降。在能量不足的情况下,卵子和胚胎的发育就可能出错或完全停止。正如多伦多著名生殖医学专家罗伯特·卡斯珀博士所言:“大龄女性的卵子就像壁橱顶层架子上一个被遗忘的手电筒。当你发现按下开关时,它没有亮。不亮的原因并不是手电筒的电路出了什么问题,而是里面的电池没电了。”

越来越多的证据表明,卵子在必要的时刻产生能量的能力对于其发育成熟保持染色体数目正确保证胚胎在第1周的发育成功着床至关重要。

线粒体功能不佳可能是造成某些女性的卵子染色体容易发生异常或者胚胎发育潜力低的重要原因。本书后几章的内容会告诉你可以采取哪些措施来给线粒体补充燃料,以增加卵子的能量供应。但首先我们要讨论一下另一个因素,可导致卵子在发育期间出现染色体异常——双酚A。



本文内容为笔者翻译的原著《It Starts with the Egg》(2014年出版)的节选内容;图片来源于网络


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