辅助生育技术（assisted reproductive technology，ART）是近几十年来发展起来的具有较大发展前景的一门新的技术．是治疗不孕、不育症最为行之有效的方法。它是多学科交叉的一个新领域，需要妇产科、男科、遗传学、组织胚胎学、分子生物学和动物学等学科多方面配合，共同探索人类生殖的奥秘，实现人类生殖的自我调控。辅助生育技术的种类繁多．包括人工受精（AI）和体外受精-胚胎移植（IVF-ET）以及在此基础上衍生的各种新技术， 如卵母细胞内单精子显微注射（ICSI）、胚胎植入前遗传学诊断（PGD）技术、配子输卵管移植（GIFT）、人类胚胎的辅助孵化（AH）、卵子的体外成熟（IVM）、生育功能的保存技术（精子冷冻、卵子和卵巢组织冷冻、胚胎冷冻）等，以及近年来出现的核移植与治疗性克隆．胚胎干细胞的研究等都是辅助生育技术的研究范畴。
在辅助生育技术可以提供的服务中，最有代表性的是体外受精-胚胎移植，即所谓的“试管婴儿”。试管婴儿问世为人类生殖自我调控树立了新的里程碑。20世纪80年代试管婴儿技术主要以解决女性不育为主，以Edwards和Steptoe首创的常规体外受精与胚胎移植（IVF-ET），从技术发展的角度，为第一代试管婴儿技术。1992年，Palermo首先使用单精子卵胞浆注射（ICSI）治疗男性不育，技术难度比前者高，因而被称为第二代试管婴儿技术。近年来随着分子生物学技术的进步，使单细胞水平进行人类基因诊断成为可能。在辅助生育的显微操作基础上结合现代分子生物学，发展为人类胚胎植入前遗传学诊断的优生辅助生育技术，这种技术难度更高，是所谓的第三代试管婴儿技术。当然，辅助生育技术相关领域．也取得了长足的进步，在不久的将来有可能成为人类生殖医学应用的新突破。
至少，在现阶段人们通过改进超排卵方案、提高卵子质量，发展实验室培养系统、开拓分子生物学技术等方面，来达到提高妊娠率，降低多胎率，减少并发症，出生健康婴儿的辅助生育技术最终目的。
一、超排卵方案面临的挑战
2O世纪90年代初期，常规使用促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）联合促性腺激素（Gn）超排卵。对早发LH峰起到良好的抑制作用．避免过早黄素化，改善卵泡发育的同步，提高卵子质量。但是GnRH-a并不能阻止OHSS的发生。基于卵泡期高LH水平对卵子有不良影响，九十年代后半期超排卵药物趋向于应用高纯度FSH（<0.1%LH）及rec-FSH（不含LH）。高纯度意味含较低有害物质和较高生物活性。若干研究表明使用rec-FSH的超排卵效率和安全性与HMG、FSH、HP-FSH之间无显著性差异。近来有人提出要区分过多的LH产生的副作用与适量LH产生的生理作用。LH半衰期远较FSH短，HMG注射不导致LH升高。适量的LH可使成熟卵子数、移植胚胎数明显升高，而生化妊娠及早期流产率明显降低。故对ART中正常内分泌功能的患者过度降低LH水平，可能产生不良的结局。新一代的GnRH拮抗剂，可竞争性结合阻断垂体的GnRH受体，效应产生迅速，其去垂体效应与安全性与激动剂无差别，其应用方案有“Single dose”（单剂量）和“Multiple dose”（多剂量）两种。临床研究表明，与激动剂相比，其使用促性腺激素天数、剂量、获卵数、成熟卵子数、胚胎数要少。但停药，垂体功能迅速恢复，不需黄体支持。适用于促性腺激素过度反应和正常反应者，降低卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生。
二、单精子卵胞浆内注射是否取代常规IVF
单精子卵胞浆内注射（ICSI）最初应用于严重男性不育，由于ICSI种植率比常规IVF高，其应用范围逐渐扩大，包括既往常规IVF受精失败，不明原因不育，甚至对于年龄大于38岁的妇女，但Bhattacharya近期报导对非男性因素的治疗却没有优越性。 一些前瞻性研究认为．畸形精仍然以常规IVF为首选的治疗方法。
对常规IVF受精失败再次ICSI（late ICSI）的受精治疗，最终妊娠率很低。其原因在于卵子老化或与种植窗不同步，目前大多数中心已放弃使用。
昔日于1998年首次报导圆形精细胞卵浆内注射（ROSI）受精获得成功，曾风行一 时，但由于确认精细胞困难以及未成熟精子受精可能带来的基因缺陷难以估计，热度逐日下降。
ICSI的安全性仍然受关注，因为非阻塞性无精症的染色体异常率高，另外，有推测睾丸精在受精时染色体印迹并未完全结束，因此可能对受精和胚胎早期发育影响不 大，但可能导致出生后的异常。比利时Brussels组追踪调查了229个经ICSI和133个常规IVF出生的2岁幼儿，并未发现ICSI的幼儿有智力发育慢的特点，但ICSI的性染色体非整倍体率和结构异常率有轻微的增高。
三、胚胎植入前遗传学诊断比最初设想的更为复杂
胚胎植入前遗传学诊断（PGD）作为产前诊断的一种形式，为不愿意接受终止妊娠的遗传病高危夫妇提供了选择的手段。PGD通常是指从获得的卵母细胞取极体或体 外受精的胚胎取部分细胞进行检测，将诊断无遗传病的胚胎移植人子宫，从而防止遗传病患儿的妊娠。在1990年分别由Handyside和Verlinsky所在的中心首次报道PGD妊娠成功，今犬已有17个国家的40多个中心建立了PGD技术，大约已进行了5000个PGD临床治疗周期，已有超过1000个健康婴儿出生，PGD周期的三分之二是在美国进行。在国内中山大学附属第一医院生殖中心已进行PGD周期41个，7例妊娠，己分娩9个健康婴儿。
在过去十年里，PGD的进展较慢，PGD比最初设想的更为复杂，因为FISH的应用使人们逐渐发现在人类的胚胎中存在高比例的染色体嵌合型，因此单个卵裂球是否能代表整个胚胎已开始令人质疑。由于染色休嵌合型和等位基因脱扣（Allele dropout） 等问题，诊断的准确率难以达到100％。另外尽管多数PGD的病人都有生育能力，但 PGD的每个周期出生率与常规相近，而且PGD的费用也较高。但对自身不孕和反复流产的病人而言，PGD仍不失为一种值得尝试的方法。
